A Call of Duty 4: Modern Warfare búcsút intett a második világháborúnak, hogy egy fiktív konfliktus felé vegye az irányt. A sztori szerint egy olyan alternatív valóságban járunk, amikor a szabad világot egy ultranacionalista orosz szervezet fenyegeti. A terroristák sikerrel járnak, kitör a harmadik világháború Oroszország és az Egyesült Államok között, és csak a játékoson múlik, hogy sikerül-e mentenie a menthetőt. Sokak számára a Call of Duty 4: Modern Warfare a mai napig meghatározó FPS. A franchise itt indult el a modern hadviselés irányába (amit kicsit túl is toltak a későbbi, immár sci-fi-be hajló részekkel), és bár a legtöbben a Pripjatyban játszódó küldetést szokták a legemlékezetesebbként megemlíteni, akad még egy rendkívül brutális és felejthetetlen jelenet a Call of Duty 4-ben.
Miután sikeresen kimentettek egy lezuhant pilótát, Paul Jackson őrmester a csapata többi tagjával eljut a helikopterhez, hogy evakuálják a területet, ám a horizonton egy borzalmas nukleáris robbanás rajzolódik ki, amitől a helikopter másodpercek alatt lezuhan. Ezután egy szívszorító jelenet következik, ami felér akár egy rémálommal is, ahol a játékosnak egy felperzselt, radioaktív háborús övezetben kell kúsznia-másznia, miközben haldokló társai pánikba esett és fájdalmas halálsikolyait hallhatja. A végén felnézel a terjeszkedő gombafelhőre, a képernyő fehérbe borul, Jackson meghal, és vele együtt az egyik perspektíva – amelyet a játék eleje óta váltogathattál – szintén örökre eltűnik. Ez egy hihetetlenül erős és kegyetlen jelenetsor, ami egyúttal mementót állít a nukleáris háború borzalmainak.
