A The Last of Us: Part 2 nyitottabb és nagyobb játék, mint elődje volt, de játékmenete továbbra is lineáris, így semmit sem veszített feszültségéből és hátborzongató hangulatából. A lopakodás megint fontos szerepet kap, amit a hangra reagáló clickereken túl immár a kiváló érzékszervekkel rendelkező kutyák is nehezítenek.
A játék új animációs megoldást alkalmaz, aminek hála sokkal természetesebb a karakterek mozgása, akik ráadásul sokkal élethűbben reagálnak a játékos által kiváltott eseményekre, például ha valakinek a barátját öltük meg, arról tudomást szerezhetünk viselkedéséből és szavaiból.
Az említett kutyákon túl több újfajta ellenséggel is összehoz minket a sors, az egyik legveszélyesebb a fertőzöttek körül ki, a savas párlatot eregető, a közelharci sebzésre érzéketlen shambler. Többjátékos mód viszont nincs, helyette a The Last of Us: Part 2 magyar feliratot kapott.
