A Driver San Francisco a harmadik rész cselekményei után veszi fel a fonalat, nevezetesen azután, hogy Charles Jericho lelőtte John Tanner nyomozót. Hősünk azonban nem halott, csupán kómában fekszik, a játék eseményei pedig az ő fejében játszódnak majd le -- azonban nem ez a játék egyetlen érdekessége, a szokatlan felállás ugyanis egy új...