A Zeno Clash 2 játékmenete sokat változott elődjéhez képest. Bár most is egy belsőnézetes brawlerről van szó (a játék olyan, mint egy FPS, de nem lőni, hanem főként verekedni kell benne), a bejárható világot megnyitották, nincs többé lineáris játéktervezés. Ennek köszönhetően szabadon mászkálhatunk Zenozoik szürrealista univerzumában, hogy minél több furcsa teremtést pofozzunk le. A játék grafikus motorja már nem a Valve-féle Source, hanem az Epic alkotta Unreal Engine 3, ez viszont annyira nem látsziki meg a programon, sőt, sokszor még az első részt sem sikerül utolérnie látványban.
Hangulat terén a Zeno Clash nagyon erős volt, és ez a Zeno Clash 2-re is igaz. Viszont a játék élvezeti szintje sokat zuhant a meggondolatlan nyílt világra váltás eredményeként. A játékos sokszor céltalanul bolyong a világban, a történet pedig nem olyan izgalmas, mint az első részben volt. Ennek ellenére ajánlott egyszer nekiesni a Zeno Clash 2-nek, főleg, ha rajongtok a szürrealista művészetért.