Az Uncharted 3-ban Nathan Drake egy elveszett város romjai után kutat, ám a kaland nem megy könnyen, ugyanis mentora, Sully régi szerelme is a kincsre vadászik, az öreggel ellentétben pedig nem olyan fából faragták, akinek meglágyul a szíve egy régi barát láttán. Olyannyira nem, hogy a játék elején utasítja az ir maffiából szalajtott embereit, hogy öljék meg a szerencsevadász párost...
Az Uncharted 3-at kidolgozott (és az első 15 szinten ingyenes) multiplayer mód dobja fel, már ha végére érünk a 12-15 óra hosszú single player komponensnek. Érdekessége a programnak, hogy a fejlesztők a kiadásra átalakították a célzórendszert, ami ezáltal finomabb, igaz nehézkesebb lett -- mivel ez sokaknak nem tetszett, egy javításban elérhetővé tették az első két részben megszokott irányítást.
