A játék az annak otthont adó birodalom, Nosgoth után kapta a nevét, s a központi konfliktus, melyben játékosként aktívan részt veszünk, természetesen az emberek és a vámpírok közötti véres háború. A történet szerint az emberiség felharcolta magát az generációk óta tartó rabszolgasorból, kihasználva a vérszívó klánok belső viszályát,amelyet a Kain nyomtalan eltűnése után keletkezett hatalmi vákuum okozott. A fejlesztést végző Psyonix szerint nincs szükség a korábbi játékok ismeretére, hiszen a játékuk az idővonal egy jól elkülönített, önmagában is fogyasztható szegletében kapott helyet.
A Nosgoth a szembenálló két oldal három-három kasztját bízza ránk, ezek pedig a már megszokott módon eltérő játékstílusnak kedveznek: vannak olyanok, akik távolról igyekeznek megsebezni, olyanok, akik közvetlen közelről, a csata közepén érzik jól magukat, illetve a lopakodás és a varázslat is járható út. Attól függően, hogy melyik oldalhoz csatlakozunk, más és más opcióink állnak rendelkezésünkre, hogy érvényesülhessünk a csatatéren.
