A Mafia 3 története a 60-as évek Amerikájában játszódik, egy puskaporos időszakban, amit a Vietnami háború által tépett sebek és az egyre nagyobb méreteket öltő rasszizmus jellemez - egyáltalán nem egy idilli világ, éppen ellenkezőleg, remek táptalaja lehet bűnszövetkezetek felemelkedésének.

A Mafia: Definitive Edition a 2002-es legendás Mafia: The City of Lost Heaven remake-ja, melyet a Mafia 3-at is jegyző Hangar 13 csapata készít.