Az ünnepi szezonban boltokba kerülő Assassin's Creed 2-ben a firenzei nemesi családból származó Ezio Auditore de Firenzét (az Ezio név görög eredetű, jelentése "sas") fogjuk iránytani. A fiatalember egy igaz aranyifjú, aki nagykanállal habzsolja az életet, de miért is ne tenné, hiszen tele van pénzel és egy igazi nőcsábász. Bármit megkaphat a családja jóvoltából, ráadásul az eddiginél is fényesebb jövő áll előtte, ugyanis bankár apja nyomdokaiba fog lépni, ám ezt a család barátainak hitt alakok megakadályozzák, így Ezio elindul, hogy bosszút álljon.

A fejlesztők elmondása szerint a bérgyilkoskarrierünket nem profiként kezdjük, hanem lassan, de biztosan tanuljuk ki a mesterség minden fortélyát, eközben pedig érdekes titkokra derül majd fény, például arra is, hogy mi miért rendelkezünk az Eagle Vision képességével, és atyánk miért nem.