Aki játszott a Spore-ral, az biztosan emlékszik a játék kis organizmusokat központba helyező szakaszára, melyben a „karakterünknél” kisebb élőlényeket kellett bekebelezni, míg a nálunk nagyobbakat elkerülni -- na, pontosan ezt kínálja nekünk az Osmos HD. A tápláléklánc alsó traktusában próbálunk minél tovább túlélni, miközben megpróbálunk a méretünket növelve egy kicsit feljebb kerülni.
Akárcsak a célunk, úgy maga a játékmenet is pofonegyszerű, hiszen csak menekülnünk és táplálkoznunk kell. A nehézség azonban növekszik, amint ügyesebb ragadozókkal kerülünk szembe, illetve mi magunk is megszabhatjuk a kihívás nagyságát a játék sebességének növelésével -- értelemszerűen minél pörgősebb a játékmenet, annál kevesebb időnk van lereagálni a támadásokat.
A játékban összesen két mód vár arra, hogy teljesítsük: az Odyssey 27 pályán vezet minket végéig, az Arcade pedig egy kötetlen formája a szórakozásnak, melyben a 72 szint bármelyikén elkezdhetjük az utunkat.
