Chris Redfieldet az első és a legutóbbi Resident Evil játékban egyaránt láthattuk. A macho és sztoikus STAR kommandós karakter nagy sikert aratott az ötödik részben, ezért a filmkészítők úgy gondolták, hogy hősünk filmvászonra is termett, egyenesen Milla Jovovich mellé. Ráadásul már azt is lehet tudni, ki alakítja majd hősünket: a szerepet Wentworth Miller, alias Michael Scofield, a Szökés sztárja szakította le.
Milla Jovovich mellett Ali Larter is visszatér, mint a másik Resident Evil karakter, Claire Redfield. Claire-t a filmek közül eddig a Resident Evil: Extinctionben, azaz a harmadik részben láthattuk. Akik vágják a Resident-játékokat, azok azt is jól tudják, hogy nemcsak névrokonságról van szó: Claire Chris húga, tehát a legújabb filmben a testvérpár mindkét tagja szerepelni fog. Visszatér a filmbe Alice ősi ellensége, Wesker is, és ismét Shawn Roberts alakítja majd figuráját.
A rendező most is Paul W.S. Anderson, aki egyébként Milla Jovovich jelenlegi élettársa is.
