Az Amazon várva-várt Fallout-sorozata egyértelműen a sorozat hardcore rajongóit célozza, hiszen a nemrég bemutatott előzetese tele volt easter eggekkel és utalásokkal a korábbi játékokra. Todd Howard szerint azonban nem baj, ha korábban nem játszottál a játékokkal, hiszen ezek nem szükségesek ahhoz, hogy belekerülj a Fallout-sorozat világába. Ez a Den of Geek-nek adott interjúból derül ki, amelyben Howard mesélt egy kicsit arról, hogy a Bethesda miként állt hozzá a sorozat felépítéséhez. Elsődleges szempontnak tartották, hogy azokat is magával ragadja, akik egyetlen Fallout-játékkal sem tolták korábban és lövésük sincs, hogy például mi az a Brotherhood of Steel.
Ettől függetlenül easter eggeket rejtettek el és számtalan utalás is található lesz, amiket csak a legnagyobb rajongók ismernek fel. A sztori a Lucy (Ella Purnell – Yellowjackets) nevű Vault Dwellert helyezi a középpontba, aki egy válságot követően kénytelen elhagyni a földalatti menedéket, a nukleáris pusztasággá változott Los Angeles-ben azonban számos veszéllyel találja magát szembe, köztük mutánsokkal és ellenséges frakciókkal.