Az eredeti BioShockban a nagyobb kihívást nyújtó ellenfelek egyedül a kislányokat védelmező, hatalmas Big Daddyk voltak, a BioShock: Infinite-ben azonban már jóval inkább résen kell lennünk, hiszen több szívós ellenféllel is összeakasztjuk majd a bajszunk. A Heavy Hitters sorozat eddigi részeiben láthattuk a mechanikus George Washingtont, a vak Boys of Silence-t, a brutális Handymant, most pedig a halottakat feltámasztó -- a hátborzongató allűrt természetesen nem nélkülöző -- szirénekkel ismerkedhetünk meg közelebbről.