A legendás Quake-sorozat negyedik tagja a második rész közvetlen folytatása. Miután a névtelen hős legyőzte a stroggok vezérét, Makront, az emberek teljes inváziót indítanak az idegenek bolygója, a Stroggos ellen. Mi Matthew Kane tizedest alakítjuk, az elit Rhino osztag egyik tagját